Een duistere overheidsinstantie die bekend staat onder de naam Division ronselt paranormaal begaafden voor experimenten die ontwikkeld zijn om haar macht te vergroten en om het meest indrukwekkende leger op poten te zetten dat de wereld ooit gezien heeft. Helaas heeft alleen nog bijna niemand deze tests overleefd. Nick Gant (Chris Evans), een tweedegeneratie telekineet, ofwel 'mover', duikt onder sinds de Division meer dan tien jaar geleden zijn vader vermoordde. Hij heeft asiel gevonden in het dichtbevolkte Hongkong. Nick wordt gedwongen zijn schuilplaats te verlaten als Cassie Holmes (Dakota Fanning), een dertienjarige helderziende of 'watcher', zijn hulp inroept bij het opsporen van een koffertje waarvan zij beweert dat er 6 miljoen dollar in zit. Om dat te vinden moeten ze ook Kira (Camilla Belle) zien te vinden, een ontsnapte 'pusher' en de enige die de experimenten van de Division tot nu toe overleefd heeft. Pushers bezitten de gevaarlijkste van alle paranormale krachten: de mogelijkheid om andermans handelen te beinvloeden door gedachten in hun geest te implanteren. Maar de aanwezigheid van Cassie trekt de aandacht van de menselijke bloedhonden van de Division, waardoor Nick en Cassie moeten vluchten voor hun leven.
